Кузнецова Л.Л., Забродин М.А.
Л.Л. Кузнецова – доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе ООО «Школы P-DTR Михаила Забродина»
llkuznetsova@mail.ru; тел. +7 987-396-20-17 (для переписки).
М.А.Забродин – директор ООО «Школа P-DTR Михаила Забродина»
dr.zabrodin@rambler.ru; тел. +7 906 182 27 57
Скачать статью в формате .docx >>>
Аннотация
Представлен инновационный безлекарственный метод нейрорефлекторной терапии артериальной гипертензии (АГ). Он нацелен на ключевой механизм патогенеза АГ – нейрогенный, с ведущим исполнительным фактором – повышенной активностью симпатической нервной системы. Метод отличается безопасностью, неинвазивностью и высокой эффективностью при продолжительности процедуры 15-30 минут. Для получения доказательств эффективности инициировано рандомизированное клиническое исследование, являющееся «золотым стандартом» доказательной медицины.
Ключевые слова
Артериальная гипертензия, нейрогенный механизм, лечение нейрорефлекторным методом.
Введение
Артериальная гипертензия (АГ) остается одной из наиболее значимых медико-социальных проблем современности. Это заболевание широко распространено, плохо контролируется у многих пациентов и является ведущим фактором риска смертельно опасных сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда и инсульт [1].
Общее число заболевших: по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), гипертонией страдают приблизительно 1.28 миллиарда взрослых в возрасте 30–79 лет по всему миру. Это около каждого третьего взрослого человека [2]. Поэтому разработка новых методов лечения АГ является актуальной проблемой.
Несмотря на достижения последних десятилетий — детальную изученность факторов риска и патогенеза, нейрогуморальных и молекулярных механизмов регуляции артериального давления (АД), а также разработку международных клинических рекомендаций, ключевые вопросы лечения АГ остаются нерешёнными. Фундаментальная проблема в лечении артериальной гипертензии - временное снижение давления с помощью лекарств - не восстанавливает естественные механизмы его регуляции [3].
В статье рассматривается ключевой механизм патогенеза артериальной гипертензии – участие центральной нервной системы (ЦНС) – нейрогенного фактора, в особенности повышенной активности симпатической нервной системы, в запуске и поддержании высокого уровня артериального давления. Коррекция этого нейрогенного механизма осуществляется методом нейрорефлекторной терапии, направленной именно на данное звено патогенеза.
Пробелы в классическом лечении АГ
- Симптоматический подход – препараты подавляют проявления, но не влияют на причину.
- Пожизненный приём гипотензивных препаратов, необходимости постоянно увеличивать их дозировки, побочные эффекты – от гипотензивных средств страдают почки, печень и метаболизм.
- Резистентность – у 20-30% пациентов АД остаётся высоким даже на трёх и более препаратах, а показатели инвалидизации и смертности практически не снижаются.
Современные стратегии лечения, основанные на пожизненной гипотензивной терапии, направлены лишь на контроль АД, но не на устранение причины заболевания.
Коррекция артериального давления нейрорефлекторным методом заключается в поиске и диагностике дисфункциональных рецепторов, являющихся причиной повышения АД: нарушенных баро-, хемо-, симпатико-, механо-, ноцицепторов и др, а также их модальностей. Затем производится одновременная стимуляция первичного дисфункционального рецептора, (причины повышения АД) и компенсаторного рецептора, который нервная система незамедлительно создаёт для компенсации в момент воздействия повреждающего фактора, чтобы не нарушать свои регуляторные функции. Затем производится сухожильный рефлекс: коленный, с бицепса или трицепса и др. В лёгкой форме воспроизводится момент воздействия на организм повреждающего фактора. После этого ЦНС возвращается к оптимальной регуляции артериального давления и других функций.
Манипуляции с телом похожи на работу с компьютером. Если в компьютер вводятся ошибочные данные, то при нормальном программном обеспечении компьютер выдаёт неверную информацию. То же самое происходит с ЦНС – при сбое сенсорных систем нарушается регуляция и появляются дискомфорт, боль, нарушение двигательных паттернов, повышение АД и другие симптомы.
Впервые продемонстрированы исторические и научные основы применения нового метода нейрорефлекторной диагностики и терапии P-DTR (Proprioceptive-Deep Tendon Reflex – проприоцептивный глубокий сухожильный рефлекс) в комплексном лечении АГ. Метод разработан хирургом-ортопедом, неврологом, нейрофизиологом, кинезиологом Хосе Паломаром (Jose Palomar, Мексика) [4]. Он первым в мире выявил взаимосвязи между сенсорным восприятием и моторными реакциями, объяснил их и предложил метод лечения различных заболеваний (патент № 2722402, 2019 г.).
Ключевые преимущества нейрорефлекторной коррекции артериального давления перед традиционным лечением.
- действует на причину, а не на симптомы
- восстанавливает нормальную сенсорную и проприоцептивную афферентацию – главный механизм сбоя регуляции АД
- корректирует дисфункции баро-, хемо-, симпатико-, механо-, ноцицепторов и др., связанных с регуляцией АД
- безопасность и отсутствие побочных эффектов
- не требует приёма лекарств и инвазивных вмешательств
- эффект после курса терапии сохраняется надолго благодаря нейропластичности
- диагностика точных нейрогенных нарушений у каждого пациента и персонифицированный подход к лечению (а не «шаблонное» назначение препаратов по схеме)
- может применяться как дополняющий в комбинации с другими методами; подходит для пациентов с метаболическим синдромом, диабетом и любыми другими сопутствующими патологиями.
Таким образом, корректно утверждать, что метод нейрорефлекторной терапии правомерно рассматривать как перспективную гипотезу, имеющую теоретическое обоснование. На текущий момент его применение базируется на его положительной пятилетней клинической апробации, достоверных результатах эффективности и безопасности при лечении ограниченных групп пациентов, в которых при статистической обработке данных до и после лечения методом Уилкоксона получены достоверные различия по всем изученным показателям. Однако, отсутствие рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), мета-анализов, систематических обзоров, соответствующих критериям доказательной медицины, не позволяет отнести нейрорефлекторную терапию к вмешательствам с доказанной эффективностью, в отличие от многих фармакологических препаратов, прошедших полный цикл клинических испытаний. В доступной литературе нет работ по применению метода нейрорефлекторной терапии при АГ. Причина - данный метод был предложен относительно недавно. В настоящее время рандомизированные клинические исследования лишь инициированы в рамках пилотного проекта Школы нейрорефлекторной терапии. Они требуют больших ресурсов и времени.
Нейрорефлекторная терапия – это новый метод в комплексном лечении гипертонии, связанный с восстановлением нейрофизиологии.
Рассматривая сложный многоуровневый и многофакторный патогенез АГ, нельзя не отметить важную роль нервных механизмов и, в частности, симпатической нервной системы (СНС) в запуске АГ и постоянном рефлекторном участии.
Гиперактивация СНС — это ключевой патогенетический механизм развития и поддержания артериальной гипертензии, особенно на ранних стадиях. Она не просто сопровождает АГ, а является ее пусковым и поддерживающим механизмом, движущей силой, интегрирующей влияние стресса, метаболических нарушений, факторов риска и дисфункции почек.
Перспективным направлением видится использование методик, направленных на коррекцию сенсорной афферентации и сенсомоторной интеграции с последующей рефлекторной перезагрузкой ЦНС. Нейрорефлекторная терапия возвращает возможность оптимальной регуляции сосудистого тонуса. Это открывает возможности для разработки таргетированных немедикаментозных стратегий, способных выступить в роли нейрофизиологического противовеса гиперактивности СНС. Всесторонний анализ нейрогенного механизма патогенеза артериальной гипертензии и определение его места и потенциала в комплексной терапии АГ являются ключевыми задачами, решаемыми в рамках данной статьи.
Исторические и научные основы нейрорефлекторной терапии
Первое повышение АД возникает чаще всего вследствие воздействия на здоровый организм психогенного фактора, с которым депрессорные механизмы могут справиться путём активации барорефлекторных механизмов. При резком подъеме АД активируются барорецепторы аорты и каротидного синуса (быстродействующий механизм компенсации) - и посылают сигналы в сосудодвигательный центр продолговатого мозга, что приводит к снижению симпатического тонуса и повышению парасимпатического (вагусного) тонуса, возвращая давление к норме. Но когда депрессорные механизмы истощаются, тонус СНС становится преобладающим.
Физиологический фундамент нейрогенного фактора патогенеза гипертонии был заложен в XIX веке.
Клод Бернар (французский физиолог, 1813-1878) заложил основы нейрогенной теории регуляции кровообращения, которые актуальны до сих пор [5, 6, 7] Его опыты впервые показали, что повреждение дна IV желудочка мозга вызывает повышение артериального давления, что стало прямым доказательством роли ЦНС в регуляции АД. К. Бернар открыл вазомоторную функцию нервов и установил, что диаметром сосудов активно управляет нервная система. Было установлено существование сосудодвигательных нервов.
Вальтер Кеннон (США) в книге «Мудрость тела» (The Wisdom of the Body, 1932) развил концепцию гомеостаза и подробно описал роль симпатической нервной системы (СНС) в реакции «бей или беги», которая напрямую связана с резким подъемом АД [8]. В. Кеннон был одним из ключевых исследователей, кто радикально изменил понимание функций симпатической нервной системы (СНС). До него СНС рассматривалась как система, активирующаяся лишь эпизодически в моменты стресса. Кеннон же доказал, что ее роль фундаментальнее – это главный инструмент поддержания гомеостаза,
ключевой регулятор постоянства внутренней среды [9]. СНС работает постоянно, тонко модулируя работу органов, регулирует диаметр кровеносных сосудов для поддержания постоянства артериального давления. В. Кеннон подчеркивал, что СНС действует как единое целое, она при сильной активации вовлекается практически вся и сразу, воздействуя на весь организм. Это необходимо для мобилизации всех органов и систем на преодоление угрозы. В. Кеннон внес большой вклад в доказательство того, что эффекты СНС опосредуются не только прямыми нервными импульсами, но и выбросом специфических химических веществ — катехоламинов (адреналин и норадреналин). СНС функционально тесно связана с барорецепторами, передающими импульсы в сосудодвигательный центр продолговатого мозга, который по эфферентным волокнам посылает сигналы сосудам о повышении или снижении АД.
Барорецепторы. Классическое представление: брорецепторы — это "механочувствительные" нервные окончания в стенке артерий (в каротидном синусе и дуге аорты), которые растягиваются при повышении давления и посылают сигналы в продолговатый мозг. У больных гипертонией снижена чувствительность барорецепторов, которые постепенно перенастраиваются на более высокий уровень давления. При гипертонии стенка артерии утолщается и становится жесткой. Из-за этого она меньше растягивается при повышении давления, и барорецепторы попросту не получают адекватного механического стимула, чтобы активироваться.
Судаков К.В. [10] цитирует трёх исследователей - Carl Ludwig, Henry Pickering Bowditch и Корнея Хейманса
(Нобелевская премия 1938 года), которые открыли афферентное (чувствительное) и эфферентные звенья и замыкание рефлекторной дуги барорефлекса. Такой подход полностью соответствует теории функциональных систем, которую развивал Судаков, так как она требует рассматривать целостные, замкнутые контуры регуляции, а не отдельные их части.
Таким образом, к началу XX века было твердо установлено, что:
СНС регулирует тонус сосудов; в ЦНС (продолговатый мозг) есть центры, управляющие артериальным давлением; симпатические нервы могут быстро и мощно повышать АД.
Развитие нейрогенной теории гипертонии в XX веке. Вклад Г.Ф. Ланга и А.Л. Мясникова
Г.Ф. Ланг был одним из основоположников нейрогенного подхода к гипертонии. В своей классической работе "Гипертоническая болезнь" он сформулировал ключевую идею [11].
Гипертоническая болезнь — это болезнь регуляции, возникающая первоначально как
невроз высших центров нервной регуляции сосудистого тонуса (вазомоторных центров), расположенных в коре головного мозга, гипоталамусе и продолговатом мозге. Он связал это с длительным психоэмоциональным напряжением, что было революционно для своего времени.
А.Л. Мясников, будучи учеником Ланга, развил и дополнил его теорию, создав более комплексную и развернутую концепцию [12].
Оба ученых рассматривали симпатическую нервную систему как
краеугольный камень в патогенезе гипертонической болезни. Роль СНС: постоянное психоэмоциональное напряжение, стрессы и конфликты (которые они считал главной причиной АГ) приводят к перевозбуждению корковых и подкорковых центров. Это возбуждение, в свою очередь, через СНС передается на периферические сосуды, вызывая их стойкий спазм и повышение периферического сопротивления. Работы учёных заложили основу понимания гипертонии как нейрогуморального расстройства, что остается актуальным и в современной кардиологии.
Исторический аспект наглядно демонстрирует, что нейрогенная концепция не была опровергнута, а была углублена и стала неотъемлемой частью нашего понимания патогенеза артериальной гипертензии.
Ключевая роль нейрорефлекторного механизма в патогенезе артериальной гипертензии и принципы его терапевтической коррекции
Краеугольным камнем современной нейрофизиологии является положение о том, что симпатическая нервная система осуществляет свои функции не самостоятельно, а под контролем верхних уровней ЦНС. Это обеспечивает интеграцию вегетативных реакций в целостную поведенческую и эмоциональную деятельность организма. Симпатическая нервная система представляет собой не автономную, а строго подконтрольную систему. Ее активность является точным и динамичным отражением интегративной деятельности всех высших отделов ЦНС [13, 14, 15].
Если на организм действуют факторы, повышающие АД, депрессорная система снижает его с помощью баро- и хеморецепторов. Если стресс сильный или хронический, депрессорные механизмы могут истощиться и не справиться с частым повышением АД.
Хронический эмоциональный стресс постепенно нарушает функции и структуру префронтальной коры (ПФК) головного мозга. Сенсорная информация от органов чувств попадает в таламус, главный сенсорный подкорковый орган, который принимает всю сенсорную информацию (кроме обонятельной). Сначала таламус направляет информацию в миндалевидное тело, так как это быстрый, эволюционно древний путь, его задача — обеспечить мгновенную реакцию на потенциальную угрозу, пока без полного анализа ситуации. Миндалевидное тело мгновенно оценивает этот сигнал исключительно как потенциально опасный, и, не дожидаясь подтверждения от коры, активирует гипоталамус и ствол мозга. Тело рефлекторно без осознания ситуации совершает защитное действие. При хроническом стрессе ПФК ослабевает, а миндалевидное тело становится гиперактивным, оно через свои связи с гипоталамусом еще сильнее активирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и
симпатическую нервную систему, что усиливает АГ и замыкает порочный круг [16].
Повышенный симпатический тонус: прямые измерения нейронной активности (микронейрография) однозначно показывают, что у пациентов с эссенциальной гипертензией тоническая активность симпатических нервов, идущих к мышцам, почкам и сосудам,
хронически повышена. Это не только теория, но и измеряемый факт [17, 18].
Опосредованное воздействие: стимуляция выброса катехоламинов (адреналин, норадреналин) из мозгового слоя надпочечников усиливает и пролонгирует эти эффекты.
Роль почек: обнаружено, что повышенный симпатический тонус направлен в том числе и на почки, суживая сосуды и стимулируя выработку ренина, задержку натрия и воды, повышая АД.
Присоединяются гуморальные системы: ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС), задержка Na⁺ и воды,
ремоделирование сердца и сосудов, поражение органов-мишеней. Теперь изменения становятся не просто функциональными, а морфологическими [19, 20].
Таким образом, СНС - интегральный драйвер патогенеза АГ. Это инициатор, поддерживающий фактор и связующее звено. СНС интегрирует влияние множества факторов риска в единый патогенетический процесс.
Поскольку СНС постоянно участвует в ведущем пусковом и поддерживающем патогенетическом механизме АГ, то логично предположить, что существуют методы нейрофизиологической коррекции этих механизмов подобно тому, как фармакологические средства влияют на отдельные звенья патогенеза АГ. Одним из таких методов, предлагаемых в рамках альтернативной медицины, является метод нейрорефлекторной терапии.
Принципы лечения по методу нейрорефлекторной терапии основаны на строгой научной концепции.
В конце XIX – начале XX века происходило активное изучение роли нервной системы в регуляции физиологических процессов. И.М. Сеченов [21] заложил основы отечественной физиологии и научной психологии. Его главное открытие — центральное торможение, доказавшее, что головной мозг не только возбуждает, но и подавляет рефлексы.
Академик И.П. Павлов разработал теорию нервизма, подчеркивая ведущую роль ЦНС в контроле работы внутренних органов [22]. И.П. Павлов показал, что нервная система может формировать устойчивые связи между стимулом и реакцией. Эти исследования заложили основу для понимания нейрогенной природы функциональных расстройств, что впоследствии стало ключевым элементом метода
нейрорефлекторной терапии.
Сэр Чарльз Шеррингтон (Нобелевская премия 1932 г.) заложил основы нейрофизиологии, ввел понятие "интегративная деятельность нервной системы". Его работы по реципрокной иннервации (согласованное напряжение одной группы мышц и расслабление антагонистов) и о рефлекторных дугах являются краеугольным камнем нейрофизиологии. Шеррингтон рассматривал нервную систему как целостную интегрирующую систему [23]. Он ввел и подробно описал термин "проприоцепция" — чувство положения и движения собственного тела в пространстве, обеспечиваемое рецепторами в мышцах, сухожилиях и суставах. Именно Ч. Шеррингтон заложил нейрофизиологический фундамент, без которого существование нейрорефлекторного метода терапии было бы невозможным. Этот метод - воплощение на практике открытых им принципов: интегративную роль нервной системы и критическую важность проприоцептивной афферентации для управления функциями. Таким образом, работа Шеррингтона подтверждает научную обоснованность и логическую непротиворечивость теоретической базы нейрорефлекторного метода с точки зрения классической нейрофизиологии. Коррекция проприоцепции — это краеугольный камень всей методологии нейрорефлекторной терапии. Название метода (P-DTR) прямо отсылает к ней. Основная идея заключается в том, что искажение проприоцептивного сигнала от конкретного рецептора является первичной причиной дисбаланса, боли, повышения АД и других симптомов. Вся диагностика и лечение методом нейрорефлекторной терапии построены на поиске и "обнулении" дисфункциональных рецепторов и искаженных сигналов.
Проф. Н.А. Бернштейн («О построении движений», 1947; биомеханика и физиология движений) показал, что движение — это не просто команда от мозга к мышце, а сложный процесс с обратной связью, где сенсорная афферентация (сигналы от тела к мозгу) критически важна для коррекции движения. Нейрорефлекторная терапия — это целиком и полностью методика работы с этой
афферентацией [24]. Метод работает не только с проприоцепторами, но и со всей сенсорной системой.
Работы Ч. Шеррингтона, Н.А. Бернштейна и других физиологов показали, что проприоцептивная афферентация (сигналы от мышц, сухожилий, органов и т.п.) играет ключевую роль в поддержании постурального баланса и координации движений. Это стало ключевой основой метода нейрорефлекторной терапии – дисфункции и хронические боли рассматриваются как следствие искажённой проприоцептивной информации, а не боли в отдельных мышцах, суставах и т.п.
Кендалл Х.О. Книга Х.О. Кендалла «Тестирование и функция мышц» стала краеугольным камнем современной физической реабилитации, ортопедии и эрготерапии [25]. Любой дисфункциональный сигнал влияет на миотатический рефлекс мышц, и вследствие этого изменяет ответную реакцию мышц при мануальном мышечном тестировании (ММТ). Обратную связь от ЦНС можно получить путём определения миотатического рефлекса мышц. В отличие от своей роли в коррекции биомеханических нарушений суставов, ММТ в контексте нейрорефлекторной терапии применяется с принципиально иной целью — для модуляции функционального состояния центральной нервной системы. Метод нейрорефлекторной терапии - это нейрофизиологический метод диагностики и коррекции дисфункций нервной системы. Его ключевая идея: причина многих болевых синдромов и дисфункций — не в повреждении тканей, а в ошибочной сенсорной (в том числе проприоцептивной - глубокой) афферентации, передающей ложный сигнал от дисфункциональных рецепторов в центральную нервную систему.
Ключевая роль нейрорефлекторных механизмов в патогенезе артериальной гипертензии - основа коррекции АД и других дисфункций.
Коррекция АД как противовес нейгогенной природе развития АГ основана на выявлении и диагностике дисфункциональных рецепторов – нарушенных баро-, хемо-, симпатико-, механо-, ноцицепторов и др, а также их модальностей. Существует система стимулов и антистимулов для работы с рецепторами. Определяются модальности дисфункциональных рецепторов. Коррекция АД заключается в одновременной стимуляции первичного и компенсаторного рецепторов с последующим воспроизводством сухожильного рефлекса - коленного, с бицепса, трицепса. После этого прекращается дисфункциональная сенсорная афферентация в центральную нервную систему и она начинает формировать оптимальные регуляторные команды. Лечение занимает 15-30 минут приёма, эффективное, безопасное, безболезненное, без использования медикаметов, инвазивных процедур, оборудования. Небольшая выборка показала значительное улучшение изученных показателей после коррекции с достоверностью р < 0,0001 по критерию Уилкоксона.
Заключение.
Нейрогенный механизм артериальной гипертензии получил противовес в виде метода коррекции - нейрорефлекторной терапии.
Важно отметить, что на сегодняшний день в научной литературе не только полностью отсутствуют сведения о крупных рандомизированных исследованиях и мета-анализах, но и какие-либо публикации, посвященные применению метода нейрорефлекторной терапии для лечения артериальной гипертензии. Таким образом, настоящая работа является первым описанием метода, в котором демонстрируются потенциальные возможности данного подхода.
Научное и медицинское сообщество должно быть ознакомлено с новым методом, чтобы не пропустить потенциальную пользу, которая может быть обнаружена в процессе независимой проверки и воспроизведения результатов; в ходе коллективного анализа, критики и совершенствования (другие эксперты могут увидеть в идее то, что не увидел автор, предложить улучшения или новые направления для исследований); в процессе
открытых дискуссий и научных дебатов (чтобы подвергнуть её строгой проверке и либо подтвердить её ценность, либо отклонить, сэкономив время и ресурсы); в ходе
своевременного внедрения в практику (если идея действительно полезна, то чем раньше о ней узнают, тем быстрее её начнут применять для улучшения здоровья людей и спасения жизней).
Список литературы.
1. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults. 2018 г. / P.K. Whelton, R.M. Carey, W.S. Aronow и др. // Journal of the American College of Cardiology. – 2018. – Vol. 71, № 19. – P. e127–e248. – DOI: 10.1016/j.jacc.2017.11.006.
2. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice [Электронный ресурс] / F. L. J. Visseren, F. Mach, Y. M. Smulders, et al. // European Heart Journal. – 2021. – Vol. 42, Issue 34. – P. 3227–3337. – Режим доступа:
https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484
3. Клинические рекомендации. Артериальная гипертензия у взрослых [Электронный ресурс] / Российское кардиологическое общество. – 2020. – 155 с. – Режим доступа: (URL официального сайта РКО).
4. Паломар Левер Х. Способ диагностики и восстановления рефлекторной мышечной активности : патент № 2722402 Рос. Федерация : МПК A61B 5/00, A61H 39/00 / Паломар Левер Х., Свет М. С. ; заявитель Велес Холдинг АГ. – № 2019123942 ; заявл. 29.07.2019 ; опубл. 29.05.2020. – Режим доступа:
https://fips.ru/iiss/document.xhtml?faces-redirect=true&id=ac91f1ee47814b8995f7f537cd0739b3
5. Агаджанян, Н. А. Нормальная физиология : учебник / Н. А. Агаджанян, В. М. Смирнов. — 4-е изд., испр. и доп. — Москва : Медицинское информационное агентство, 2020. — 520 с. : ил. — ISBN 978-5-9986-0432-5.
6. Бен-Сассон, Ш. Иллюстрированная физиология / Ш. Бен-Сассон, Р. Хэм-Мозес, Э. Майзелс ; пер. с англ. под ред. В. В. Зинчука. — Москва : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2020. — 224 с. — ISBN 978-5-00101-954-6.
7. Modell, H. et al. (2015) ‘A physiologist’s view of homeostasis’, Advances in Physiology Education, 39(4), pp. 259–266. doi: 10.1152/advan.00107.2015.
8. Cannon W. B. The Wisdom of the Body. – 2nd ed., rev. and enl. – New York : W. W. Norton & Company, 1939. – 333 p.
9. Райцева, М. Л. Гребеневой ; под ред. и с предисл. В. С. Райцева. — 2-е изд. — Москва : Наука, 1966. — 191 с. : ил. — Предм. указ.: с. 189–190.
10. Судаков, К. В. Физиология сердца / К. В. Судаков, В. С. Слугинов. – Москва : Медицинское информационное агентство, 2015. – 408 с. – ISBN 978-5-9986-0214-9.
11. Ланг Г. Ф. Гипертоническая болезнь. Л.: Медгиз, 1950. 496 с. [Lang GF. Hypertension. L.: Medgiz, 1950. 496 р. In Russian].
12. Мясников, А. Л. Гипертоническая болезнь / А. Л. Мясников. — Москва : Медгиз, 1954. — 892 с.
13. Браунвальд, Е. Болезни сердца по Браунвальду : руководство по сердечно-сосудистой медицине : в 4 т. / [под ред.] Э. Браунвальда ; пер. с англ. под ред. Е. В. Шляхто. — 11-е изд., перераб. и доп. — Москва : Рид Элсивер, 2016. — Т. 1. — 711 с. : ил. — ISBN 978-5-91713-233-5 (т. 1). — ISBN 978-5-91713-234-1.
14. Вейн, А. М. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение / А. М. Вейн, Т. Г. Вознесенская. — Москва : ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. — 752 с. — ISBN 5-89481-124-7.
15. Шмидт Р. Физиология человека : в 3 томах = Human Physiology / под редакцией Р. Шмидта, Г. Тевса ; перевод с английского под редакцией В. И. Кобрина, Н. Н. Алипова, П. Г. Костюка. — 3-е изд., перераб. и доп. — Москва : Мир, 2005. — Т. 1. — 323 с. : ил. — ISBN 5-03-003575-3.
16. Tawakol, A. Relation between resting amygdalar activity and cardiovascular events: a longitudinal and cohort study / A. Tawakol, A. Ishai, R. A. P. Takx [et al.] // The Lancet. – 2017. – Vol. 389, № 10071. – P. 834–845. – DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31714-7.
17. Гайтон, А. К. Медицинская физиология / А. К. Гайтон, Дж. Э. Холл ; пер. с англ. ; под ред. В. И. Кобрина. — Москва : Логосфера, 2008. — 1296 с. — ISBN 978-5-98657-013-6.
18. Grassi, G. Sympathetic neural mechanisms in hypertension / G. Grassi // Circulation Research. — 2024. — Vol. 134, no. 8. — P. 965-980. — DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.124.323515.
19. Апресян А. Г. Патофизиология артериальной гипертензии : учебно-методическое пособие / А. Г. Апресян, Т. С. Горзий, М. Д. Денисенко, О. П. Сибилев ; СЗГМУ им. И. И. Мечникова. – Санкт-Петербург : СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2023. – 48 с.
20. Карпов Ю. А., Сорокин Е. В. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в сердечно-сосудистом континууме // В кн.: Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в реальной клинической практике / под ред. Ю. А. Карпова, Е. В. Сорокина. – Москва : Медиа Сфера, 2018. – С. 45-62.
21. Сеченов, И. М. Рефлексы головного мозга / И. М. Сеченов. — Москва: АСТ, 2020. — 320 с. — (Библиотека естествознания). — ISBN 978-5-17-118525-7.
22. Павлов, И. П. (1927). Лекции о работе больших полушарий головного мозга. Ленинград: Изд-во АН СССР.
23. Sherrington CS. The Integrative Action of the Nervous System. Charles Scribner's Sons; 1906.
24. Bernstein N.A. O postroenii dvizhenii [On the Construction of Movements]. Moscow: Medgiz; 1947.
25. Кендалл Х. О. Тестирование и функция мышц / Х. О. Кендалл, Ф. П. Кендалл, Г. Е. Уодсворт ; под ред. [и с предисл.] К. Фредерикса. — 2-е изд. — Балтимор : The Williams & Wilkins Company, 1971. — 326 с.